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Le fluorouracile (5-FU) est un analogue pyrimidinique anticancéreux appartenant à la classe des agents antinéoplasiques antimetaboliques. Il agit en inhibant la thymidilate synthase et en perturbant la synthèse de l'ADN et de l'ARN, entraînant une cytotoxicité accrue dans les cellules tumorales en division. Son utilisation principale concerne les carcinomes colorectaux et d'autres tumeurs solides sensibles au 5-FU.
Administré par perfusion intraveineuse ou bolus selon le protocole, le 5-FU peut être utilisé en monothérapie ou en association avec leucovorin. Des formulations orales (capécitabine) permettent une activation précoce dans le foie puis dans les tissus tumoraux. Le profil pharmacocinétique varie selon la fonction rénale et hépatique et est modifié par les schémas de traitement et les associations thérapeutiques, notamment avec leucovorin ou oxaliplatine.
Le fluorouracile partage son mécanisme de base avec les autres analogues pyrimidiniques, mais les voies d’activation et les modes d’administration diffèrent. Le capécitabine est un prodrug oral qui s’activate localement en 5-FU dans les tissus tumoraux, ce qui peut faciliter l’accès ambulatoire et modifier le profil de toxicité. Le tegafur, souvent inclus dans des formulations comme S-1 ou UFT, est également un prodrug oral de 5-FU et peut être associé à des modificateurs de la dégradation du 5-FU pour ajuster l’exposition et la tolérance.
En pratique, les schémas IV (5-FU ± leucovorin) et les formes orales (capécitabine; tegafur-uracil ou S-1) offrent des profils toxicologiques différents. Le 5-FU IV expose davantage à la myélosuppression et à la mucite parfois plus marquée selon le mode d’administration, tandis que les prodrugs oraux présentent une incidence plus élevée de syndrome main-pied et de dermatites. Le choix dépend du contexte tumorologique, de la tolérance et des préférences du patient, ainsi que de la présence d’une déficience en DPD potentiellement aggravée par certains prodrugs.
Le fluorouracile est indiqué dans le traitement des cancers colorectaux en adjuvant ou en métastase, souvent en association avec leucovorin et oxaliplatine (régimes FOLFOX ou CAPOX). Il est également employé dans les cancers de la tête et du cou, soit en concomitant radiothérapie/chimiothérapie, soit en chimiothérapie néo/adjuvante ou palliative. D’autres tumeurs gastro-intestinales et certaines indications pancréatiques ou gastriques utilisent des schémas à base de 5-FU selon les protocoles régionaux.
Le capécitabine est fréquemment utilisé comme alternative orale au 5-FU IV, avec des indications similaires dans le traitement adjuvant ou métastatique du cancer colorectal et, dans certains contextes, du cancer du sein (en association avec l’oxaliplatine dans XELOX ou en monothérapie selon les protocoles). Les schémas associant leucovorin peuvent renforcer l’efficacité du 5-FU et modifier le profil toxique, nécessitant une surveillance biologique et fonctionnelle adaptée.
| Agent | Voie d'administration | Activation | Effets indésirables typiques | Indication principale |
|---|---|---|---|---|
| 5-FU | IV (bolus ou perfusion) | Activé directement; inhibition de la thymidilate synthase | Myélosuppression, mucite/stomatite, diarrhée, syndrome main-pied possible | Cancer colorectal et autres tumeurs sensibles |
| Capécitabine | Voie orale | Prodrug converti en 5-FU dans les tissus tumoraux | Diarrhée, mucosite, rash cutané, syndrome main-pied | Cancer colorectaux et sein (adjuvant/métastatique) alternant au 5-FU |
| Tegafur-Uracil (UFT) ou S-1 | Voie orale | Prodrug de 5-FU; avec modulators (DPD-inhibiteurs ou équivalents) pour ajuster l’exposition | Stomatite, diarrhée, mucosite; éventuelle leucopénie | CRC et cancers gastriques/pancréatiques selon protocole |
La toxicité principale du 5-FU comprend la myélotoxicité, la mucite et le risque d’adénopathie gastro-intestinale; le syndrome main-pied est plus fréquent avec les prodrugs oraux. Une arythmie ou une cardiotoxicité rare peut être observée, surtout lors de perfusions continues. Une déficience en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) peut augmenter la toxicité et justifier une réduction de dose ou une interruption du traitement.
Le suivi nécessite une surveillance hématologique et hépatique, et une évaluation rénale régulière lorsque des schémas associant capécitabine ou S-1 sont employés. Le risque d’extravasation IV impose une technique d’injection soigneuse et des mesures locales si une fuite survient. Le 5-FU est tératogène: son usage est strictement déconseillé pendant la grossesse, et des précautions contraceptives sont indiquées chez les patients en âge fertile.
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